免疫性血小板減少癥（ITP）是一種常見(jiàn)的自身免疫性出血性疾病。它以抗體介導(dǎo)的血小板破壞加速和生成受損為特征，是最常見(jiàn)的出血性疾病之一。7月7日記者獲悉，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院（中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所）主任醫(yī)師張磊、楊仁池團(tuán)隊(duì)，在國(guó)際上首次前瞻性評(píng)估了新型CD38單抗治療ITP的安全性和療效，并揭示CD38單抗治療ITP的可能機(jī)制。相關(guān)研究論文在線發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。

目前，ITP的一線療法包括利用糖皮質(zhì)激素和免疫球蛋白，利用血小板生成素受體激動(dòng)劑、利妥昔單抗和脾切除是常用的二線治療方案。由于療效反應(yīng)和持續(xù)時(shí)間具有異質(zhì)性，仍有部分患者接受治療后面臨著嚴(yán)重出血、生活質(zhì)量降低及死亡風(fēng)險(xiǎn)增加的情況。

CD38是一個(gè)定位于細(xì)胞膜上的糖蛋白，在人體多種組織中都有表達(dá)，其表達(dá)與多類疾病有關(guān)，包括艾滋病、自身免疫性疾病、Ⅱ型糖尿病、骨質(zhì)疏松癥和癌癥等。近年來(lái)，以CD38為靶點(diǎn)的新型免疫治療方法，在臨床前模型和臨床試驗(yàn)中得到驗(yàn)證。

CD38陽(yáng)性長(zhǎng)壽命漿細(xì)胞能持續(xù)產(chǎn)生致病性抗體，導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)或難治。CM313是一種新型抗CD38單克隆抗體，可通過(guò)靶向結(jié)合CD38分子，清除包括長(zhǎng)壽命漿細(xì)胞在內(nèi)的抗體分泌細(xì)胞。為了評(píng)估CD38單抗治療ITP的安全性與療效，研究共納入22例ITP患者，入組患者接受每周一次的CM313治療，共計(jì)8周，隨后進(jìn)入16周的觀察隨訪期。

研究結(jié)果顯示，95.5%的患者達(dá)到了主要療效終點(diǎn)，即8周內(nèi)連續(xù)2次血小板計(jì)數(shù)大于等于50×109/升，中位累積緩解持續(xù)時(shí)間為23周。

此外，研究探索了ITP患者經(jīng)CD38單抗治療后的外周血免疫狀態(tài)改變，并利用ITP小鼠模型對(duì)脾臟中單核巨噬系統(tǒng)變化進(jìn)行了觀察。研究首次揭示，CD38單抗除了通過(guò)清除ITP患者體內(nèi)抗體分泌細(xì)胞獲得持續(xù)治療反應(yīng)外，還能抑制單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)介導(dǎo)的抗體依賴性細(xì)胞毒性，迅速提升血小板水平。

“本研究為ITP患者提供了一種具有應(yīng)用前景的治療新策略，有望使ITP及與其類似的自身免疫性疾病治療模式發(fā)生革命性改變?！睆埨谡f(shuō)。